Riscos do uso de corticóide em recém-nascidos pré-termo

O número de crianças prematuras que nascem cada vez mais cedo e sobrevivem cada vez mais cresce dia a dia no mundo todo. Mesmo entre nós, no Brasil e, em particular, no estado do Ceará onde este comentarista reside, torna-se flagrante o impacto da tecnologia na sobrevivência  dos neonatos prematuros. No entanto, um número significante de crianças adquire problemas e sequelas, entre elas alterações neurológicas e cognitivas. Modelos animais têm demonstrado que a exposição perinatal a glicocorticóides associa-se com redução do volume cerebelar. A fim de testar a possível associação entre a exposição de crianças prematuras a estas drogas e complicações neurológicas, um grupo da University of British Columbia e University of California, em São Francisco, fizeram uma análise retrospectiva num grupo de crianças que nasceram prematuras. Seus resultados mostram que a exposição antenatal à betametasona não se correlaciona com sequelas. Porém, o uso pós-natal de dexametasona e hidrocortisona afetaram adversamente o desenvolvimento cerebelar das crianças estudadas. Estes resultados corroboram evidências anteriores e demonstram que o uso de glicocorticóides em lactentes jovens pré-termo deve ser feito com extrema parcimônia, pois seu uso regular pode induzir sequelas neurológicas irreversíveis. O estudo não pode ser extrapolado para recém-nascidos termo, mas pode-se questionar se o efeito biológico de corticóides no desenvolvimento neural restringe-se a crianças prematuras ou seu uso pode também afetar os outros lactentes jovens. O mecanismo molecular da ação neurológica dos glicocorticóides parece envolver a inibição da sinalização dependente de shh-smo (via de sinalização sonic hedgehog e smoothened) nas células granulares do cerebelo. Sendo assim, pode-se supor que todos os lactentes jovens podem estar sob risco ao se expor a glicocorticóides.

Leia em Science Translational Medicine: http://bit.ly/pS30xr

Inmigración y cefaleas - via Revista de Neurología

La población inmigrante (PI) es cada vez más común en la práctica clínica habitual, y constituye un nuevo modelo poblacional, con quejas y problemas altamente relacionados con la precariedad de su situación laboral y social. Representan el 13,6% de las primeras visitas de cefalea, y aunque sus diagnósticos son similares a los de la población autóctona, existen diferencias en la frecuencia de algunos diagnósticos, en la presencia de cefalea crónica y en la indicación de medicación preventiva y tratamiento agudo específico.

La relación temporal de la cefalea con la inmigración aparece en la mayoría de los pacientes a partir del tercer año tras la inmigración; por tanto, no existe una relación temporal con el hecho de la inmigración, en contra de su posible papel desencadenante como evento estresante que representa. El 11,9% de los pacientes con historia previa de cefalea refirió un empeoramiento en cuanto a la frecuencia o intensidad de la cefalea, lo que motivó la visita a la consultas externas de neurología. El tratamiento sintomático y preventivo difiere significativamente entre el período anterior a la inmigración y el posterior.

[Rev Neurol 2011] - http://bit.ly/te4O9e
Vidal-Jordana A, Barroeta-Espar I, Sáinz-Pelayo MP, Sala I y Roig C

Inmigración y cefaleas - Revista de Neurología

Efecto antidepresivo de la cafeína - via Revista de Neurología

Las mujeres que toman más de cuatro tazas de café al día parecen tener un riesgo menor de sufrir una depresión que aquéllas que no toman café o solo beben una taza al día. Estos resultados aparecen publicados en la revista Archives of Internal Medicine.
Los investigadores siguieron a casi 51.000 mujeres con una edad promedio de 63 años, ninguna de las cuales tenía depresión ni tomaba antidepresivos al inicio del estudio.

Las mujeres que bebían cuatro o más tazas de café al día mostraban una reducción del 20% en el riesgo de depresión, las que bebían de dos a tres tazas de café al día tenían una reducción del 15% frente las que bebían una taza o menos. El uso de café descafeinado no se asociaba con la depresión. La cafeína afecta la liberación de varios neurotransmisores, entre ellos dopamina y serotonina, que se han implicado en la regulación del estado de ánimo y en la depresión.

[Arch Intern Med 2011] - http://bit.ly/plIxhB
Lucas M, Mirzaei F, Pan A, Okereke OI, Willett WC, O’Reilly É, et al.
Efecto antidepresivo de la cafeína - Revista de Neurología

Five-year single-center study of asparaginase therapy within the ALL-BFM 2000 trial - Schrey - 2011 - Pediatric Blood & Cancer - Wiley Online Library

Recently published in Pediatric Blood and Cancer:

The german ALL-BFM2000 trial reported on the relation between asparaginase activity monitoring in children during the treatment for acute leukemia.
Asparaginase (ASNase) has been a core element in the treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in children and adults over the last decades. It reduces the exogenous supply of asparagine (ASN) by catalyzing the hydrolysis of ASN, a non-essential amino acid, to aspartic acid and ammonia. Relative deficiencies of endogenous ASN synthesis lead to apoptosis and impaired protein synthesis in the leukaemic blast. The two critical issues about ASNase for cancer treatment are toxicity and insufficient activity. Toxicity is mostly due to the inhibition of protein synthesis and includes hypoalbuminemia, liver enzyme elevation, pancreatitis, hyperglycemia, thrombosis and hemorrhage. Especially during the induction phase, when the drug is co-administered with steroids, ASNase related toxicity can necessitate the withdrawal of ASNase from treatment. An aggravating factor consists in the fact that steroid induced toxicity is in some cases comparably additive (i.e., thromboembolic events, hyperglycemia) to ASNase side effects. Another major limiting factor of ASNase treatment consists in hypersensitivity reactions. The probability of allergic reactions increases with the number of administrations. It is known that up to 30% of patients develop an allergic reaction to first-line E. coli ASNase.
The Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM) protocol for the treatment of childhood leukemia employed different combinations of multi-agent chemotherapy in risk-adapted regimes. The ALL-BFM 2000 trial protocol uses Escherichia coli derived asparaginase (E. coli ASNase produced by Kyowa Hakko; Asparaginase medac®) for first-line treatment in the induction phase; in case of insufficient activity or allergic reactions to E. coli ASNase, this is followed by re-intensification with a pegylated form of the E. coli ASNase (PEG ASNase, Oncaspar®). Third-line treatment, usually given for re-intensification and after an allergic reaction to and/or silent inactivation of E. coli preparations, employs Erwinia chrysanthemi asparaginase (Erwinase®). As all preparations are of bacterial origin, common side effects are hypersensitivity reactions by antibody formation or the phenomenon of silent inactivation, that is, insufficient asparaginase activity, without clinical signs of allergy.
An important prognostic milestone in ALL therapy is day of the end of induction therapy (day 33 on the BFM regimens) when the measurement of minimal residual disease (MRD) (negative or not negative) and the randomization according to three different risk categories (SR, MR, HR) take place. The report found no significant relationship between MRD marker positivity or different risk categories and differences in ASNase activity on day +3 after the administration of 5,000 U/m²E. coli ASNase, taken throughout the induction element. This indicates that, while sufficient ASNase treatment is in fact important, there is no apparent correlation between high ASNase trough levels and MRD.
With regard to the patients who relapsed, the report found that the number of patients with sufficient ASNase activity throughout the ASNase containing elements is comparable to the total group, especially concerning induction. This indicates that the occurrence of relapses cannot easily be attributed to inadequate ASNase therapy.
This important report from the BFM group trial highlights the importance of ASNase therapy in ALL, but shows that monitoring of enzymatic activity levels are not well correlated with biological response or relapse.

Read the article: http://bit.ly/qgr7C8

Five-year single-center study of asparaginase therapy within the ALL-BFM 2000 trial - Schrey - 2011 - Pediatric Blood & Cancer - Wiley Online Library

Treatment of Ewing sarcoma family of tumors with a modified P6 protocol in children and adolescents - Mora - 2011 - Pediatric Blood & Cancer - Wiley Online Library

Recently published in Pediatric Blood and Cancer:

Ewing sarcoma treatment is highly succesfull in non-metastatic patients, but the high-dose chemotherapy poses a significant risk of secondary leukemia. A group from Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona, Spain has published a small phase II single-arm non-randomized study reporting good results with a less toxic, modified chemotherapy protocol. Their results were as good as standard chemotherapy that uses higher cummulative doses, and they had no secondary disease in their group, after a median follow-up of more than 4 years! Relapses were seen in patients that did not receive radiotherapy, and they were late (more than 2 years after end of treatment). This report may represent a major advance in the treatment of non-metastatic Ewing sarcoma and should yield larger studies to test the feasibility of this lower-exposure chemotherapy approach.

Read the article: http://bit.ly/o42Eha

Treatment of Ewing sarcoma family of tumors with a modified P6 protocol in children and adolescents - Mora - 2011 - Pediatric Blood & Cancer - Wiley Online Library

Primeiros Resultados do Tratamento de Hemangiomas com Propranolol no Ceará

Hoje, na edição 2011 dos Encontros Universitários da Universidade Federal do Ceará, foi apresentado o poster "Tratamento com Propranolol em Crianças com Hemangioma", da aluna de graduação do Curso de Farmácia Juliana Costa Albuquerque, orientada pela professora Juvenia Bezerra Fontenele, da Farmácia da UFC. Este trabalho mostra resultados de uma avaliação retrospectiva coordenada por mim, dos resultados do tratamento de crianças portadoras de hemangioma com propranolol no Serviço de Onco-hematologia Pediátrica do Hospital Infantil Albert Sabin. Todos os pacientes foram tratados por mim e iniciaram a terapia com propranolol entre janeiro de 2009 e dezembro de 2010. Esta série retrospectiva de casos é a primeira do Ceará a demonstrar a efetividade deste tratamento inovador para hemangiomas infantis e constitui, até o momento, a maior série brasileira de crianças com hemangiomas tratadas com propranolol.

Os resultados mostram que o propranolol é altamente eficaz em lactentes (até 1 ano) portadores de hemangiomas infantis típicos. Em crianças maiores de 1 ano, também ocorreu resposta de grande número de pacientes, demonstrando que o propranolol não é eficaz apenas na fase proliferativa das lesões. Também mostramos um pequeno número de crianças com hemangiomas congênitos, sindrômicos ou outros, diferentes dos hemangiomas infantis típicos. Igualmente, obtivemos resposta nestes pacientes, porém em menor escala. O gráfico mostra número absoluto de pacientes. Como o tratamento de hemangiomas com propranolol até este ano era considerado não padronizado (off-label), iniciamos o tratamento em todos os casos somente após consentimento informado por escrito dos pais. Seguimos as indicações de tratamento usualmente aceitas, ou seja, tratamos apenas lesões complicadas ou com risco de complicações para o paciente. A aluna Juliana, que faz parte do programa de Iniciação Científica da UFC como voluntária (sem bolsa) colheu os dados e as alunas Jamille Félix e Rosane Aline Magalhães (bolsistas da UFC e FUNCAP) informatizaram os dados. O planejamento, coordenação e análise ficaram a meu encargo. Todas as alunas são orientadas pela professora Juvenia. Todos os autores revisaram e aprovaram a redação final do trabalho.
Link para o poster no google docs: http://bit.ly/qrdegO

Sarcoma granulocítico em medula espinhal e Sarcoma de Ewing em crânio de lactente - Posters Congresso Brasileiro de Pediatria 2011

Este ano, o Congresso Brasileiro de Pediatria foi em Salvador, Bahia, entre 8 e 12 de Outubro de 2011. Pediatras do país inteiro compareceram, batendo recorde de audiência num congresso da Sociedade Brasileira de Pediatria. Numa parceria com alunos da Liga do Câncer da Universidade Federal do Ceará, enviamos 2 relatos de casos raros em oncologia pediátrica, em forma de poster.

Poster 1: Sarcoma de Ewing de calota craniana em lactente : relato de caso

A Família de Tumores de Ewing (FTE) compreende neoplasias derivadas de células neuroectodérmicas primitivas. Nesta família estão incluídos: Sarcoma de Ewing (SE), Tumor Neuroectodérmico Primitivo Periférico (TNPP) e tumor de Askin, correspondendo cerca de 6 a 10% de todos os tumores ósseos malignos primários.

Descrição do caso: Lactente, NRH, natural de Fortaleza-CE, deu entrada aos 5 meses no serviço de onco-hematologia pediátrica para realização de biópsia de tumoração que havia surgido na região parietal há três meses. Após esse procedimento submeteu-se à tomografia computadorizada (TC), que revelou lesão expansiva de calota craniana com lise, esclerose e fragmentação óssea observada na região fronto-parietal mediana, medindo aproximadamente 3,0 x 2,0 cm. Com o resultado do histopatológico, diagnosticou-se quadro sugestivo de SE/TNPP. O LDH estava aumentado (627,5 U/L). A TC de tórax e a ultrassonografia abdominal, para fim de estadiamento, não mostraram alterações. Iniciou-se quimioterapia (QT) neo-adjuvante, Protocolo Brasileiro para pacientes de Alto Risco, por 5 meses. Após sua conclusão, foi realizada uma cirurgia para controle local da doença, e a histologia da peça retirada não evidenciou sinais de neoplasia. Paciente foi submetido a três ciclos de QT adjuvante e, devido à toxicidade causada, foi interrompida após cinco meses. À última consulta, criança encontra-se com 1 ano e 8 meses, não apresentando sinais da doença. No SE, a topografia mais freqüente é em ossos longos e da pelve. A média de idade dos pacientes acometidos é de 14 anos. Esses fatos não são observados neste paciente, mostrando a raridade e a relevância do relato deste caso. Além disso, o lactente possuía um fator prognóstico desfavorável, LDH elevado, que se correlaciona com um grande volume tumoral, contudo ele obteve uma ótima resposta ao tratamento.

Conclusão: O diagnóstico de SE deve ser lembrado entre os diagnósticos diferenciais raros de massas cranianas na infância. 

Link para este poster no google docs: http://bit.ly/nWdRlg

Poster 2: Sarcoma granulocítico intramedular

Sarcoma granulocítico (SG) é tumor sólido, constituído por células precursoras de granulócitos, localizado em sítio extra medular. É normalmente associado com leucemias e outras desordens mieloproliferativas, sendo considerado fator de mau prognóstico. Contudo, podem surgir sem manifestação alguma de doenças hematológicas.

Descrição do caso: Lactente, 11 meses de idade desenvolveu perda de escores neuropsicomotores e irritabilidade, evoluindo com paraplegia e paresia dos MMSS. RNM demonstrou tumor intramedular extenso, envolvendo desde C4 até T5, com hipersinal da dura-máter sugestivo de infiltração acima e abaixo destes pontos. Foi realizada laminectomia com ressecção parcial da tumoração, obtendo-se dignóstico de sarcoma granulocítico intramedular (SGI). A imunohistoquímica comprovou a linhagem com positividade das células tumorais para mieloperoxidase. A medula óssea da criança era normal, bem como os exames hematológicos. Apesar da instituição de quimioterapia intensiva segundo o protocolo BFM-83, a criança evoluiu rapidamente com insuficiência ventilatória aguda, dependência de VMI, disautonomia e finalmente PCR irreversível. SG envolvendo a medula espinhal como massa intradural é uma complicação incomum em leucemias agudas infantis e mais raro ainda como apresentação inicial aleucêmica. Existem apenas relatos de casos isolados na literatura (Eser et al, 2001; Deme et al, 1997; Kook et al, 1992, entre outros). E, sendo uma doença rara, com um pequeno número de casos descritos, é difícil descrever uma faixa etária de maior incidência, mas os casos relatados encontram-se em sua maioria em crianças maiores de 8 anos. O caso descreve uma doença aparentemente muito avançada, já atingindo grande parte da medula espinhal. Logo, não podemos classificar este caso como refratário ao tratamento, mas provavelmente não houve condição clínica ou tempo hábil para resposta efetiva.

Conclusão: O diagnóstico de SGI deve ser lembrado entre os diagnósticos diferenciais raros de massas intramedulares na infância. Apesar do prognóstico sombrio, tal patologia é responsiva a radioquimioterapia.  


Link para este poster no google docs: http://bit.ly/qqK2cU

Analgesic effect of venlafaxine and antiplatelet efect of pulegone - FESBE 2011 posters

The 2011 edition of the Annual Meeting of the Brazilian Federation of Experimental Biology Societies (FeSBE, Federação de Sociedades de Biologia Experimental) took place from August 24th through 27th, in Rio de Janeiro, Brazil. Scientists from all over the world attended this meeting. We sent two brief communications in poster form.

Poster 1: EVALUATION OF THE ANALGESIC EFFECT OF VENLAFAXINE, A SEROTININ AND NORADRENALINE REUPTAKE INHIBITOR.


The aim of this study was to test the analgesic effects of the antidepressant venlafaxine in several experimental models of nociception.

Methods and Results:

Acetic acid-induced writhing: Groups of six to twelve mice were administered i.p. 0.6% acetic acid (10 mL kg−1, i.p.), and the number of abdominal contractions was registered for 20 min, starting 30 min after the injection. Animals were pre-treated with venlafaxine (10, 20, 40 and 60 mg kg−1, i.p.), 30 min before acetic acid administration. DMSO 5% was used as vehicle (control group). With the exception of 10 mg kg−1, all other doses of venlafaxine (20, 40 and 60 mg kg−1, i.p) produced significant inhibition of writhing (p<0,05) (16.2±12.0, 11.6±8.0 and 3.7±2.0 respectively) when compared with control group (34.0±13.2). Hot-plate test: groups of nine mice were treated with venlafaxine (10, 20, 40 and 60 mg kg−1, i.p.), 5% DMSO (controls) or morphine (10 mg kg−1, i.p.) as standard. Measurements were performed before (time 0) and after 30, 60 and 90 min from drug administration; a cut-off time of 45 seconds was used to avoid paw lesions. Only 60 mg/Kg, i.p. of venlafaxine showed a significant effect on latency time to licking or jumping (24.06±4.99 s) when compared with control group (6.88±1.15 s) on time of 30 min. Morphine (10 mg kg−1, i.p. showed a significant effect (p<0.05) (39.5±4.13, 34.5±5.54, 29.4±5.08 s) when compared to control group (6.88±1.15, 6.58±1.88, 8.77±2.27 s) on times of 30, 60 and 90 min respectively. Rota-rod test: Groups of six mice were treated with venlafaxine (10, 20, 40 and 60 mg/kg, i.p.) and placed on the rota-rod 30 min after the injection. DMSO 5% was used as vehicle (control group). The number of falls was recorded by one minute and the length of stay in the bar. No difference between groups treated with venlafaxine and control group was observed in any period of time. Statistical analysis: All values were expressed as means±S.D.M. Data were analyzed using ANOVA followed by Tukey test (p<0.05 was considered significant).

Conclusions:

These results corroborate research that reported the inhibitory effect of venlafaxine on the signs of spontaneous pain and hindpaw mechanical and thermal hypersensitivity in animal models of tonic nociception and neuropathic pain. Studies continue in an attempt to elucidate the action mechanisms of these effects.


Link to this abstract: http://bit.ly/qrPHK7
Link to this poster in google docs: http://bit.ly/nJXtR5


Poster 2: EVALUATION OF ANTIPLATELET ACTIVITY OF MONOTERPENE PULEGONE


Objectives: To evaluate the antiplatelet activity of Pulegone in human PRP.

Methods and Results:

Platelet aggregation was measured according to the method of Born and Cross (J Physiol. 163; 178-195, 1963). Briefly, platelet aggregation was induced at 37ºC in the aggregometer, with stirring at 1000 rpm, by addition of ADP (4µM) as agonist. The resulting aggregation, measured as the change in light transmission, was recorded for 5 min and presented as percent aggregation related to control (100%). Pulegone oil (PUL) was emulsified with Tween 80 (660 µg mL−1, control) and concentrations of 110, 220, 440 and 660 µg mL−1 were used. PUL 220, 440 and 660 µg mL−1 reduced significantly (p<0.001) the platelet aggregation induced by ADP (4µM) in 39.8, 47.3 and 70.1% (60.2±27.5; 52.7±17.23 and 29.9±7.60% aggregation) respectively when compared to control group. Statistical analysis: All values are expressed as mean ± SD. Differences between the sample-treated and control groups were submitted to analysis of variance (ANOVA) followed by Tukey-Newman-Keuls test for multiple comparisons (p< 0.05) was considered significant.

Conclusions:

Direct stimulation of platelets by ADP results in shape change, reversible aggregation at physiological concentrations of calcium, and finally, desensitization. Transduction of the ADP signal involves a transient rise in free cytoplasmic calcium, due to the mobilization of internal stores and secondary store-mediated influx, and a concomitant inhibition of adenylyl cyclase activity. It is possible that the antiplatelet effect of pulegone is due to blocking of a step of ADP-induced platelet stimulation. 


Link to this abstract:  http://bit.ly/pvZGwU
 Link to this poster in google docs: http://bit.ly/nfyk3w



 Link to FESBE 2011 program: http://bit.ly/ramXDw
 

What's new for 'childhood cancer' in PubMed

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Sent on Saturday, 2011 Oct 15
Search cancer

Limits:Randomized Controlled Trial, All Child: 0-18 years

PubMed Results

1.	A randomized controlled trial of propranolol for infantile hemangiomas.
	Hogeling M, Adams S, Wargon O.
	Pediatrics. 2011 Aug;128(2):e259-66. Epub 2011 Jul 25.
	PMID: 21788220 [PubMed - indexed for MEDLINE] RCT demonstrated propranolol effect in hemangiomas of infancy. Now cleared as first choice?

2.	Soluble interleukin-2 receptor α activation in a Children's Oncology Group randomized trial of interleukin-2 therapy for pediatric acute myeloid leukemia.
	Lange BJ, Yang RK, Gan J, Hank JA, Sievers EL, Alonzo TA, Gerbing RB, Sondel PM.
	Pediatr Blood Cancer. 2011 Sep;57(3):398-405. doi: 10.1002/pbc.22966. Epub 2011 Jun 16.
	PMID: 21681921 [PubMed - indexed for MEDLINE] Unfortunately, this large immunotherapy trial in pediatric AML did not show effect of IL-2 in disease free survival or overall survival.

What's new for 'fibromyalgia' in PubMed - valproate analgesic effect, obesity, and more!

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Sender's message: Search: fibromyalgia
Sent on Saturday, 2011 Oct 08
Search fibromyalgia

PubMed Results

1.	Valproic acid and sodium valproate for neuropathic pain and fibromyalgia in adults.
	Gill D, Derry S, Wiffen PJ, Moore RA.
	Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;10:CD009183.
	PMID: 21975791 [PubMed - in process] This large meta-analysis shows how little we know about the analgesic use of valproate, or valproic acid.

2.	The association of body mass index with symptom severity and quality of life in patients with fibromyalgia.
	Kim CH, Luedtke CA, Vincent A, Thompson JM, Oh TH.
	Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Oct 3. doi: 10.1002/acr.20653. [Epub ahead of print]
	PMID: 21972124 [PubMed - as supplied by publisher] Does overweight and obesity have any relation with pain severity in fibromyalgia? Read this article and find out! (tip: yes, obesity has a relation with pain in these patients)

3.	Clinical comorbidities, treatment patterns, and healthcare costs among patients with fibromyalgia newly prescribed pregabalin or duloxetine in usual care.
	Gore M, Tai KS, Chandran A, Zlateva G, Leslie D.
	J Med Econ. 2011 Oct 4. [Epub ahead of print]
	PMID: 21970699 [PubMed - as supplied by publisher] FDA-approved drugs for fibromyalgia did not diminish multiple drug using and high health care costs in usual care setings: are we right in indicating these drugs for fibro patients?

What's new for 'angiotensin AND cancer' in PubMed - coffee, statins, ACE inhibitors and more!

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Sent on Saturday, 2011 Oct 08
Search angiotensin cancer

PubMed Results

Items 1 - 4

1.	Acquired platinum resistance enhances tumour angiogenesis through angiotensin II type 1 receptor in bladder cancer.
	Tanaka N, Miyajima A, Kosaka T, Miyazaki Y, Shirotake S, Shirakawa H, Kikuchi E, Oya M.
	Br J Cancer. 2011 Oct 4. doi: 10.1038/bjc.2011.399. [Epub ahead of print]
	PMID: 21970881 [PubMed - as supplied by publisher] How angiotensin II type 1 receptor blockers can overcome platinum resistance in cancer cells.

2.	Statin prescriptions and breast cancer recurrence risk: a danish nationwide prospective cohort study.
	Ahern TP, Pedersen L, Tarp M, Cronin-Fenton DP, Garne JP, Silliman RA, Sørensen HT, Lash TL.
	J Natl Cancer Inst. 2011 Oct 5;103(19):1461-8. Epub 2011 Aug 2.
	PMID: 21813413 [PubMed - in process] Simvastatin users had less breast cancer recurrence - a Harvard Medical School Study

3.	Use of angiotensin-converting-enzyme inhibitors or angiotensin-receptor blockers and cancer risk: a meta-analysis of observational studies.
	Yoon C, Yang HS, Jeon I, Chang Y, Park SM.
	CMAJ. 2011 Oct 4;183(14):E1073-84. Epub 2011 Aug 29.
	PMID: 21876027 [PubMed - in process] Free Article  Last word on ACE inhibitors/AT1R blockers and cancer: they can be protective, after all!

4.	High Molecular Weight Coffee Melanoidins are Inhibitors for Matrix Metalloproteases.
	Demarco LM, Fischer S, Henle T.
	J Agric Food Chem. 2011 Oct 1. [Epub ahead of print]
	PMID: 21961901 [PubMed - as supplied by publisher] Coffee, sir?  Melanoidins from coffee - a new group of MMP inhibitors that can play a pivotal role in cancer treatment.

Tratamento de Tumores Cerebrais no Hospital Infantil Albert Sabin

Acaba de sair o trabalho do grupo de Oncologia Pediátrica e Neuro-oncologia clínica do Hospital Infantil Albert Sabin (HIAS), publicado no Jornal de Pediatria, da Sociedade Brasileira de Pediatria. O trabalho é uma avaliação retrospectiva da sobrevida dos pacientes pediátricos portadores de tumores cerebrais diagnosticados entre janeiro de 2000 e dezembro de 2006 no HIAS. Os autores, coordenados pelo autor deste blog, coletaram dados dos prontuários dos pacientes, a partir de 2008. Em seguida, a sobrevida global foi calculada do diagnóstico até a data do óbito dos pacientes. Uma análise estatística foi realizada para identificar quais possíveis fatores afetaram a sobrevida do grupo de pacientes. Os resultados foram aceitos para publicação no Jornal de Pediatria da SBP e acabam de ser divulgados pela publicação antecipada nas página do periódico. A maioria dos pacientes tinha astrocitomas de baixo grau ou meduloblastomas. A topografia mais comum foi a fossa posterior. A sobrevida global em cinco anos dos pacientes com astrocitomas de baixo grau foi de 84%, enquanto para pacientes com meduloblastomas foi de 51%. Os fatores que mais afetaram a sobrevida foram a ressecção cirúrgica e radioterapia (ter ressecado todo o tumor e ter realizado radioterapia aumentaram a sobrevida) e o diagnóstico de astrocitoma de alto grau ou ependimoma (pacientes com estas doenças sobreviveram bem menos). Estes resultados podem ser comparados com os resultados de registros populacionais dos Estados Unidos e Europa.
O trabalho na íntegra pode ser acessado aqui: http://bit.ly/n9kZod

Valproate for cancer: the glioblastoma connection

The treatment of brain cancer has just received a brand new hope from an old brother in arms: the anti-epileptic drug valproate, used frequently for seizures in children, and less frequently for patients with brain tumor, has shown an unexpected activity against a lethal brain cancer. The study, published in Neurology by the EORTC group in association with National Cancer Institute of Canada, reports that patients with a diagnosis of glioblastoma and treated with radiotherapy, temozolomide (oral chemotherapy) and valproate (for seizures) lived longer. The results show that valproate-treated patients had an average 3-month survival advantage compared with patients that received standard chemo and radiotherapy. Although this study is retrospective and needs confirmation, this puts valproate on the center stage of neuro-oncology, as the accompanying Neurology editorial implies: "Valproic acid as the AED of choice for patients with glioblastoma?: The jury is out." Neuro-oncologists urge for caution, once valproate has enhanced toxicity in this study. However, if this important survival advantage is confirmed in the future, valproate (valproic acid) may become the third effective drug for glioblastoma (the others are temozolomide and bevacizumab).

Valproate, or valproic acid, is a drug used for seizure treatment since the sixties. It has been also used for pain conditions, such as migraine, because it has an analgesic effect still poorly understood. In the last 15 years, valproate has been shown to possess an unnoticed property: through inhibition of enzymes called hystone deacetylases (HDAC) it can modify the gene expression of normal and cancer cells. This effect has been explored in many experimental treatments for hematological and solid cancers. A number of clinical trials are recruiting patients to test the association of chemotherapy with valproate (link here). The EORTC study, however, was one of the first ever to report such an effect in brain tumor patients. The author of this blog has recently published a smaller retrospective study with pediatric patients with brain tumors treated with standard chemoradiotherapy associated with seizure prophylaxis with valproate. Our findings were similar to the EORTC study. Children with poor prognosis brain tumors had a much better survival when receiving concomitant valproate. Toxicity seemed not to be higher in our study. Again, this small study cannot prove that valproate had an antitumor effect, but does indicate that clinical trials must be planned and performed including this drug. 


Neurology publication: http://bit.ly/poxeSf

Our publication:  http://bit.ly/pgMe9p

What's new for 'cancer' in PubMed - pediatric oncology

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Sent on Saturday, 2011 Oct 01
Search cancer

Limits:Randomized Controlled Trial, All Child: 0-18 years

PubMed Results

	Escalating intravenous methotrexate improves event-free survival in children with standard-risk acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Oncology Group.
	Matloub Y, Bostrom BC, Hunger SP, Stork LC, Angiolillo A, Sather H, La M, Gastier-Foster JM, Heerema NA, Sailer S, Buckley PJ, Thomson B, Cole C, Nachman JB, Reaman G, Winick N, Carroll WL, Devidas M, Gaynon PS. Division of Hematology-Oncology, Rainbow Babies & Children's Hospital, Case Western Reserve University, Cleveland, OH 44106, USA. yousif.matloub@uhhospitals.org
	Blood. 2011 Jul 14;118(2):243-51. Epub 2011 May 11.
	Abstract Children's Cancer Group-1991 selected 2 components from the Children's Cancer Group studies shown to be effective in high-risk acute lymphoblastic leukemia and examined them in children with National Cancer Institute standard-risk acute B-precursor lymphoblastic leukemia. These were (1) vincristine and escalating IV methotrexate (MTX) without leucovorin rescue during the interim maintenance (IM) phases and (2) addition of a second delayed intensification (DI) phase. Eligible patients (n = 2078) were randomly assigned to regimens containing either oral (PO) MTX, PO mercaptopurine, dexamethasone, and vincristine or IV MTX during IM phases, and regimens with either single DI or double DI. Five-year event-free survival (EFS) and overall survival for patients on the PO MTX arms were 88.7% ± 1.4% and 96% ± 0.9% versus 92.6% ± 1.2% and 96.5% ± 0.8% for those on the IV MTX arms (P = .009, P = .66). Five-year EFS and overall survival for patients who received single DI were 90.9% ± 1.3% and 97.1% ± 0.8% versus 90.5% ± 1.3% and 95.4% ± 3.8% for those who received double DI (P = .71, P = .12). No advantage was found for a second DI; however, replacement of PO MTX, PO mercaptopurine, vincristine, and dexamethasone during IM with vincristine and escalating IV MTX improved EFS. PMID: 21562038 [PubMed - indexed for MEDLINE] Ful text: http://bit.ly/qeHiwx

A controvérsia dos prêmios internacionais em farmacologia - o passado do Brasil e a vez da China

Há muitos exemplos de prêmios internacionais na área de medicina, em especial na área de farmacologia, que geram controvérsia pela nominação de um ou poucos cientistas de um grande grupo que contribuiu para uma descoberta. Um comentário do famoso farmacologista Ervin Erdös em um artigo seu publicado em 2006 (recomendado a quem quiser saber mais sobre a descoberta da enzima conversora de angiotensinogênio - ECA - e os inibidores da ECA): "uma droga que vende bilhões de dólares tem muitos pais, enquanto outra, que não consegue ser comercializada após seu desenvolvimento, é uma órfã". Isto ilustra um dos principais motivadores da discussão ao redor da autoria da descoberta de drogas - o sucesso. Torna-se natural, então, que medicamentos associados com prêmios internacionais ( Lasker, Nobel, entre outros) sejam alvo de importantes controvérsias. O Brasil tem um exemplo importante num de seus maiores cientistas: Sérgio Henrique Ferreira, paulista que participou da descoberta do mecanismo de ação da aspirina via inibição de prostaglandinas (veja link para a publicação, que rendeu o Nobel de Medicina de 1982 para John R. Vane, chefe e orientador de Ferreira na época. Além desse seu mais conhecido trabalho, que representou o início da era dos antinflamatórios não esteroidais, um dos grupos de medicamentos mais vendidos da história, Sérgio Ferreira também participou de outras descobertas fundamentais da farmacologia. A revisão de Erdös e virtualmente todos os textos sobre o desenvolvimento dos inibidores de ECA relata a participação fundamental de Ferreira nas fases iniciais e durante o desenvolvimento do captopril. Ferreira demonstrou na década de 60, pela primeira vez, que um fator do veneno da jararaca (Bothrops jararaca) bloqueava a inativação da bradicinina, mediada pela ECA. Trabalhando no laboratório de John R. Vane, a partir do estudo deste efeito, ele isolou do veneno da Bothrops um pentapetídeo que constituiu o primeiro inibidor da ECA. Vane, que conhecia o papel importante da ECA na fisiologia humana, enviou o peptídeo de Ferreira para os Estados Unidos da América, convencendo seu amigo e antigo mentor, A.D. Welch, da Squibb, de seu potencial. A análise da estrutura do peptídeo e da ECA por vários cientistas da Squibb (que receberam o Lasker) culminaram no desenvolvimento do captopril, a primeira droga comercialmente disponível para inibir a ECA e até hoje um sucesso de mercado (e, mais importante, responsável por ter salvo  milhões de vidas no tratamento da hipertensão e insuficiência cardíaca). Ferreira recebeu, em 1983, o CIBA Award for Hypertension Research, juntamente com E. Ondetti e D. Cushman, da Squibb. A própria ECA teve seu papel na fisiologia esclarecido também com a ajuda de outro brasileiro, mentor de Ferreira, Maurício Rocha e Silva, fundamental na descoberta da bradicina e seu papel fisiológico. Fora dos círculos da farmacologia, Sérgio Ferreira é pouco conhecido. Isto ilustra, entre outras coisas, a polarização anglo-saxônica do mundo científico.

Agora, de acordo com um artigo no blog da Science Insider, o prêmio Lasker, considerado quase tão importante quanto o Nobel (muitos nobelistas ganharam antes o Lasker) gerou mais uma dessas controvérsias ao nominar a cientista chinesa Tu Youyou pela descoberta das artemisininas, drogas que tratam adequadamente casos de malária resistente a múltiplas drogas e que têm salvo  milhões de vidas em países em desenvolvimento, como o Brasil. Vários cientistas chineses proeminentes denunciaram a escolha exclusiva de Tu, indicando que outros cientistas da China também tiveram participação fundamental no desenvolvimento das artemisininas. Rao Yi, neurocientista da Universidade de Pequim, disse que, apesar de Tu não ter sido a única cientista proeminente no desenvolvimento destas drogas, ela pode ser vista como a cientista mais representativa neste desenvolvimento. Complicando a avaliação da controvérsia, vários cientistas baseiam suas alegações em documentos secretos do governo chinês, restritos ao público e à comunidade científica.
Nos anos 60, o governo revolucionário de Mao Tse-Tung ordenou um ambicioso projeto de pesquisa para descobrir novos tratamentos para a malária que dizimava soldados dos seus aliados vietnamitas. Uma das abordagens usadas foi a avaliação farmacológica de plantas usadas na medicina popular. Uma análise estatística de remédios tradicionais chineses indicou que aquele conhecido como qinghao era o mais usado. Yu Yagang, cientista do mesmo grupo, foi designado por Tu para testar um extrato bruto desta planta para tratar animais com malária, obtendo altos índices de cura. Como o processo de extração rendeu um composto impuro e com baixa concentração de princípio ativo, Wei Zhenxing  e outros desenvolveram paralelamente métodos para extrair artemisinina da planta Artemisia annua. Depois disso, pesquisadores em Xangai descobriram a estrutura e possível mecanismo de ação da artemisinina, totalmente novos, o que levou ao desenvolvimento posterior de derivados da artemisinina com melhor atividade antimalárica e utilidade clínica. São estes derivados que hoje são usados clinicamente em vários países. Apenas a partir de 1977 o governo chinês permitiu que os grupos científicos envolvidos começassem a divulgar seus trabalhos. Na cerimônia de entrega do prêmio Lasker, Tu declarou que o prêmio pertence a todos os cientistas chineses, e não somente a ela. Antecipa-se a possível indicação de Tu ao Nobel, pelo seu trabalho.

Leia o artigo da Science Insider: http://bit.ly/qunGXR