Tratamento de hemangiomas no Hospital Infantil Albert Sabin

A Revista de Saúde da Criança e do Adolescente deste mês traz um artigo de minha autoria descrevendo as opções no tratamento de crianças com hemangioma. Este artigo é baseado em  minha experiência pessoal, de ter tratado no Serviço de Onco-hematologia Pediátrica do Hospital Infantil Albert Sabin (agora Centro Pediátrico do Câncer) mais de 200 crianças com hemangiomas nos últimos 5 anos. O tratamento de crianças com hemangioma em nossa unidade iniciou-se com o encaminhamento de pacientes com lesões complicadas para tratamento com interferon alfa 2a (hoje em desuso) e, mais tarde, com vincristina (um quimioterápico). Em fins de 2008, por intermédio do grupo da Dra. Heloísa Galvão do Amaral Campos (link para seu site: http://bit.ly/noykB9), através do colega Dr. Antonio Aldo Melo Filho, soubemos do advento do propranolol para seu tratamento. Como anteriormente expusemos em posts anteriores, naquele ano o grupo da Dra. Léauté-Labrèze havia publicado um trabalho seminal que se tornaria famoso, no prestigiado New England Journal of Medicine. Desde esta primeira descrição observacional do achado casual do efeito do propranolol em hemangiomas infantis, centenas de trabalhos científicos seguiram-se. Recentemente, um ensaio clínico duplo-cego e randomizado validou este tratamento para crianças com hemangioma. No meu trabalho, descrevo resultados preliminares de nossa própria experiência com o tratamento de hemangiomas com propranolol, que iniciamos em 2009. Estamos realizando uma avaliação retrospectiva, observacional, de nossa casuística, aprovada pela Comisão de Ética em Pesquisa do HIAS. Para levar a cabo este trabalho, criamos em 2010, juntamente com professores da Universidade Federal do Ceará, o Grupo de Pesquisa em Farmacologia Vascular e Endotelial (http://bit.ly/ozpgQM), denominando a linha de pesquisa de "Atividade Antiangiogênica de Drogas no Tratamento de Doenças Neoplásicas". Em outubro deste ano, devemos apresentar nossos primeiros resultados preliminares. De uma forma geral, temos obtido bons resultados com a utilização de propranolol para o tratamento de hemangiomas infantis, assim como vários outros grupos ao redor do mundo.
Leia o trabalho da RSCA: http://bit.ly/pY1a9u

Aula do projeto Protocolos 2011

Hoje, no Centro pediátrico do Câncer, iniciamos o projeto Protocolos 2011 com uma exposição minha sobre o tratamento clínico de tumores do Sistema Nervoso Central. O projeto Protocolos 2011 foi solicitado pela direção do Hospital Infantil Albert Sabin, na pessoa da Dra. Joana Angélica de Paiva Maciel, para padronizar as condutas no CPC. A exposição inclui um breve histórico, uma avaliação da evidência atual, um exame preliminar de nossos resultados (incluindo pacientes diagnosticados até 2008) e uma discussão sobre novos protocolos que já estão implantados ou em implantação. A exposição foi toda produzida no programa Keynote para iPad, portanto não foi possível disponibilizá-la em formato de apresentação de slides tradicionais, mas em pdf. Como não há comentários nos slides, acrescento alguns comentários referentes a cada diapositivo:
(veja os slides: http://bit.ly/no4bom)

Slide 1 - a fachada do CPC (foto obtida por mim logo que ele foi inaugurado)

Slide 2 - cada exposição engloba uma patologia (ou grupo, como é o caso desta) - as informações aqui mostradas são oriundas de 2 projetos de pesquisa coordenados por mim: http://bit.ly/nL1SEY

Slide 3 - até 2006, não existia atendimento neuro-oncológico organizado no HIAS; por iniciativa do Dr Cesar Abreu, formou-se um grupo multidisciplinar organizado.

Slide 4 - o grupo inicialmente contava comigo como oncologista clínico, Dr. Firmo Holanda na Neurocirurgia, Dra. Jubya Bastos no suporte pediátrico e um sem-número de especialistas de todas as áreas. Mais recentemente, o Dr. João Paulo Mattos juntou-se à equipe de neurocirurgiões dedicados à neuro-oncologia. Muitos outros colegas dão inestimável contribuição, destacando-se o Dr. Igor Veras, parceiro do CRIO que trata nossos pequenos pacientes. Um sincero agradecimento a todos.

Slide 5 - principais doenças oncológicas agrupadas no conjunto dos tumores do SNC. Nota bene: a ICCC (International Classification of Childhood Cancer, 3 ed) considera todas as patologias listadas como malignas, incluindo ependimomas (independente da classificação da OMS) e os chamados gliomas de baixo grau. A classificação pode ser checada aqui: http://seer.cancer.gov/iccc/iccc3.html

Slide 6 - o famoso protocolo 8 em 1 já foi usado por nós na década de 90 e antes. OS = sobrevida global; EFS = sobrevida livre de doença.

Slide 7 - protocolos de tratamento usados em nosso serviço até 2008

Slides 8 e 9 - resultados publicados destes protocolos. Embora o protocolo SOBOPE/SLAOP 1998 para meduloblastoma não tenha resultados divulgados ainda, em 2007, Jakacki et al apresentaram resultados de um estudo do COG que tem indução com quimiorradioterapia similar. Hoje, quimioterapia para meduloblastomas e astrocitomas de baixo grau (estes últimos recorrentes ou progressivos) está bem estabelecida. Para ependimomas e gliomas de alto grau, no entanto, não.

Slides 10 a 16 - resultados de  nosso serviço para o período 2000-2006, aceitos para publicação no Jornal de Pediatria (de Araújo et al, JPED, 2011 - no prelo). Nossos resultados de sobrevida global em 5 anos equivalem parcialmente aqueles de dados populacionais do primeiro mundo (SEER e ACCIS). A sobrevida de pacientes com ependimoma é baixa.

Slides 17 a 23 - resultados de nosso serviço para o período 2007-2008, dados não publicados. Várias patologias (ependimoma notadamente) com sobrevida superior. Embora um cirurgião dedicado e oncologista clínico exclusivo, além de um fluxo bem definido de atendimento possam explicar tal melhoria, ainda podem haver fatores não bem definidos envolvidos.

Slide 24 - um destes fatores pode ter sido a profilaxia anticonvulsivante com valproato, uma droga hoje reconhecida como possivelmente tendo efeito antitumoral. Nesta avaliação retrospectiva aceita para publicação (Felix et al, Pediatr Hematol Oncol, 2011 - no prelo) mostramos que ocorreu uma melhora de sobrevida em pacientes com tumores de alto risco que receberam a profilaxia.

Slide 25 - nesta análise de sobrevida nos pacientes diagnosticados entre 2000-2008, a profilaxia com valproato afetou positivamente a sobrevida de um subgrupo de pacientes com ependimoma, meduloblastoma ou glioma de baixo grau (dados não publicados). Estes estudos observacionais não provam que o valproato foi o responsável pela melhor sobrevida dos pacientes, mas sugerem estudos adicionais. Vários ensaios clínicos com valproato já estão em andamento.

Slide 26 - protocolos introduzidos no CPC após 2008. O protocolo para tratamento de meduloblastoma de baixo risco (COG-A9961) usa menos QT e menos RT, mantendo bons resultados. O protocolo alemão HIT-GBM-C conseguiu resultados melhores em pacientes com gliomas de alto grau com quimiorradioterapia intensiva. O protocolo CCG-9921 até hoje é o mais usado para crianças menores de 3 anos, embora outras abordagens tenham sido propostas.

What's new for 'cancer' in PubMed

Search cancer

Limits:Randomized Controlled Trial, All Child: 0-18 years

PubMed Results

Items 1 - 4 of 4

1.	Randomized phase II study comparing gemcitabine plus dacarbazine versus dacarbazine alone in patients with previously treated soft tissue sarcoma: a Spanish Group for Research on Sarcomas study.
	García-Del-Muro X, López-Pousa A, Maurel J, Martín J, Martínez-Trufero J, Casado A, Gómez-España A, Fra J, Cruz J, Poveda A, Meana A, Pericay C, Cubedo R, Rubió J, De Juan A, Laínez N, Carrasco JA, de Andrés R, Buesa JM; Spanish Group for Research on Sarcomas.
	J Clin Oncol. 2011 Jun 20;29(18):2528-33. Epub 2011 May 23.
	PMID: 21606430 [PubMed - indexed for MEDLINE]
	Related citations

2.	Role of chemoradiotherapy in intermediate prognosis nasopharyngeal carcinoma.
	Xu T, Hu C, Wang X, Shen C.
	Oral Oncol. 2011 May;47(5):408-13. Epub 2011 Apr 2.
	PMID: 21459659 [PubMed - indexed for MEDLINE]
	Related citations

3.	Patient-reported Pediatric Quality of Life Inventory™ 4.0 Generic Core Scales in pediatric patients with attention-deficit/hyperactivity disorder and comorbid psychiatric disorders: feasibility, reliability, and validity.
	Limbers CA, Ripperger-Suhler J, Heffer RW, Varni JW.
	Value Health. 2011 Jun;14(4):521-30. Epub 2011 Apr 22.
	PMID: 21315637 [PubMed - indexed for MEDLINE]
	Related citations

4.	[Immunophenotypic features in 143 cases of acute promyelocytic leukemia].
	Sun HM, Qian SX, Wu YJ, Qiao C, Hong M, Fan L, Yang H, Zhang JF, Zhang SJ, Wu HX, Qiu HX, Lu H, Xu W, Sheng RL, Li JY.
	Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2009 Feb;17(1):176-9. Chinese.
	PMID: 19236773 [PubMed - indexed for MEDLINE]
	Related citations

Charlie and the Organ Factory - A Fantástica Fábrica de Órgãos

Fiction? Fact? Hearts and livers on a pharmacy shelf may be a long way from now, but some people are already living with lab made organs. Americans are living with lab-grown bladders and europeans have received implanted lab made tracheas. An article published on Science this week has revealed that US regulatory agency FDA has given the approval for a new trial in US that is going to implant tissue-engineered cardiac blood vessels in children with heart disease. Christopher Breuer, pediatric surgeon from Yale, one of the implants' developers, say that the first children to receive the implant in Japan have active, healthy lives. The extensive laboratory studies led by the group have underscored a surprisingly positive role of local inflammation in the formation of new vessels from the implant. The team uses a scaffold made of a biodegradable polyester tube, which they incubate briefly with a patient's bone marrow mononuclear cells. Preclinical experiments showed that the grafts soon formed a normal-looking blood vessel. Experiments so far have shown that the fate of the implanted cells is to completely disappear in a few days, but they somehow trigger the migration of cells to the implant and the formation of a new vessel with the host's cells. The scaffold degrades in a few months, leaving a new normal blood vessel, with no need for drugs as in conventional transplant or artificial implant techniques. Six patients will receive the new implants in this trial.
Read the complete Science article: http://bit.ly/pG4iIa

Ficção? Realidade? Corações e fígados em uma prateleira de farmácia podem estar bem distantes ainda, mas algumas pessoas já estão vivendo com os órgãos feitos em laboratório. Alguns americanos estão vivendo com bexigas cultivadas em laboratório e europeus receberam traquéias feitas laboratório. Um artigo publicado na Science desta semana revelou que o FDA,  agência reguladora dos EUA, deu a aprovação para um novo ensaio clínico que vai implantar  vasos sanguíneos cardíacos feitos por engenharia de tecidos em crianças com doença cardíaca. Christopher Breuer, cirurgião pediátrico da Universidade de Yale, um dos criadores dos implantes diz que "as primeiras crianças a receber o implante no Japão têm vidas ativas, saudáveis". Vários estudos de laboratório liderados pelo grupo têm ressaltado um papel surpreendentemente positivo da inflamação local na formação de novos vasos a partir do implante. A equipe usa um molde feito de um tubo de poliéster biodegradável, incubado brevemente com células tronco da medula óssea. Experimentos pré-clínicos mostraram que os enxertos logo formaram um vaso sanguíneo de aparência normal. Experiências até o momento têm demonstrado que o destino das células implantadas é desaparecer completamente em poucos dias, mas de alguma forma provocam a migração de células para o implante e a formação de uma novo vaso com células do hospedeiro. O molde degrada-se em alguns meses, deixando um vaso sanguíneo novo normal, sem necessidade de drogas como no transplante convencional ou técnicas de implantes artificiais. Seis pacientes receberão os novos implantes neste estudo.
Leia o artigo completo da Science: http://bit.ly/pG4iIa

Propranolol é eficaz e seguro para hemangiomas - provado por novo estudo

O mais novo estudo sobre o uso de propranolol para o tratamento de hemangiomas infantis foi publicado online no portal do jornal Pediatrics, da American Academy of Pediatrics. Marcia Hogelling, Susan Adams e Orli Wargon, do Sydney Children's Hospital na Australia, trataram 40 crianças entre 9 semanas e 5 anos de idade, com hemangiomas faciais ou em outros locais desfigurantes. Os pacientes foram aleatoriamente divididos em 2 grupos, um recebeu propranolol 2 mg/kg/dia em 3 doses e o outro recebeu placebo. As avaliações foram feitas por profissionais que desconheciam o tratamento que o paciente fazia e os responsáveis dos pacientes também não sabiam a que grupo seus filhos pertenciam. Os resultados mostraram inequivocamente que o propranolol é altamente eficaz para o tratamento de hemangiomas infantis, além de seguro (nenhum paciente teve que interromper o tratamento por efeitos colaterais). Além de ser o primeiro estudo duplo cego randomizado sobre o uso de propranolol em crianças com hemangiomas, é também o primeiro estudo dessa natureza jamais feito em crianças com esta doença. O fármaco antes usado como primeira escolha para o tratamento de hemangiomas infantis - a prednisona - nunca foi alvo de um estudo destes, o mais próximo foi um estudo randomizado comparando corticóides orais e endovenosos, sem controle não tratado. O cegamento, nestas circunstâncias, é muito prejudicado. Nenhum outro estudo com crianças com hemangioma foi duplo cego. Apesar do estudo ter limitações que os próprios autores apontam, torna-se automaticamente a melhor evidência científica sobre o assunto. O tratamento dos hemangiomas infantis com propranolol pode ser amplamente adotado como primeira escolha. Leia o artigo aqui: http://bit.ly/nGqhHu

First effective immunotherapy for high-risk neuroblastoma

A team led by San Diego medical researcher Alice Yu published in New England Journal of Medicine their break-through results of the first ever immunotherapy proved to be effective for high-risk neuroblastoma patients. This new treatment was first announced in the 2009 edition of ASCO meeting (see previous post). Children with this disease normally have a grim prognosis. Yu's group treated children after standard high-dose chemotherapy and stem cell rescue with a monoclonal antibody against a surface molecule commonly found in neuroblastomas - the disialoganglioside GD2. Anti-GD2 therapy along with isotretinoin and IL-2 boosted patients' disease-free survival by 20% (44 to 64% 2 years after diagnosis). This result is superior to conventional treatment. The only drawback was the high amount of toxicity in immunotherapy-treated patients. Read the article here.

Intermediate-risk neuroblastoma has good prognosis

Neuroblastoma, a tumor that affects mostly young children and has a very high mortality rate when advanced, has been shown in a study published in 2010 that can have good prognosis with reduced chemotherapy. The study, announced for the first time in 2007 (see this previous post) was led by a team from Perth, Australia and endorsed by Childrens Oncology Group. They used the COG risk stratification system that uses clinical and tumor biological data to assign children to one of 3 risk groups: low, intermediate and high. Only intermediate-risk patients were included in this study. Results have shown that a short, reduced chemotherapy made up of 4 or 8 cycles and lower doses than previous treatment regimens yielded high survival rates. This regimen reduced toxicity as well, while maintaining a very good result. In this present study, 100% of INSS stage 3 patients achieved prolonged cure. Read the complete article here.

High-dose chemotherapy and stem cell transplant for advanced neuroblastoma

Results from a french pilot trial testing very high dose chemotherapy followed by autologous transplantation in children with advanced neuroblastoma were not different from previous trials with other approaches. Survival in this group of patients remained between 30-40% in 5 years. New treatments are needed for kids with advanced neuroblastoma.

A dose-intensive approach (NB96) for induction therapy utilizing sequential high-dose chemotherapy and stem cell rescue in high-risk neuroblastoma in children over 1 year of age - Monnereau-Laborde - 2011 - Pediatric Blood & Cancer - Wiley Online Library

Advanced neuroblastoma treated with 131I-MIBG and combined chemotherapy

A group from Italy has just published results from a trial using Radio-iodine MIBG to treat kids with advanced neuroblastoma. They report better results with association to chemotherapy. This initial report may yield new clinical trials using this combination to test it's efficacy against this grim disease.

Treatment of advanced neuroblastoma in children over 1 year of age: The critical role of 131I-metaiodobenzylguanidine combined with chemotherapy in a rapid induction regimen - Mastrangelo - 2011 - Pediatric Blood & Cancer - Wiley Online Library

New Cochrane meta-analysis sparks controversy about bronchiolitis

Bronchiolitis is the most common disease of the lower respiratory tract during the first year of life. Respiratory syncytial virus is the underlying cause of most bronchiolitis and this infection is associated with substantial
morbidity in young children. Research has shown its burden in developed and developing countries and a lack of
clear evidence for its therapeutic management, including
the use of different bronchodilators (β₂ agonists, adrenaline (epinephrine), anticholinergics) and steroids. Several systematic reviews have failed to provide convincing evidence to support any
of these treatments in the acute management of bronchiolitis,
and their routine use is not
recommended by current clinical practice guidelines. Scholars disagree about the use of corticosteroids and common scientific belief is that they are useless and may be even harmful in children with bronchiolitis. Now, a recent meta-analysis published in the British Medical Journal has found evidence that inhaled adrenaline and systemic corticosteroids may indeed have a role in the treatment of bronchiolitis. The study has been criticized by many. One critic say the study is "flawed" and he "read with disappointment the use of a Cochrane review to promote
the use of adrenaline and steroids." Read the study and one of the critics.

Burying Anti-leukotrienes

A recently published meta-analisys from Cochrane Database has reported that anti-leukotriene drugs fare worse than long-acting beta2-adrenergics when treating adults with inhaled-corticosteroid resistant asthma. Although this report coiós not conclude anything for children, anti-leukotrienes are known to have limited value in pediatric asthma. This result makes an even stronger case for the fail that was the anti-leukotriene therapy, once a hype of Big Pharma. Read the abstract here.

What's new this month for 'macrophage activation syndrome' in PubMed

This message contains My NCBI what's new results from the National Center for Biotechnology Information (NCBI) at the U.S. National Library of Medicine (NLM).

Sender's message: Search: macrophage activation syndrome
Sent on Saturday, 2011 Jul 02
Search macrophage activation syndrome

PubMed Results

1.	Adult-onset Still's disease with macrophage activation syndrome successfully treated with a combination of methotrexate and etanercept.
	Maeshima K, Ishii K, Iwakura M, Akamine M, Hamasaki H, Abe I, Haranaka M, Tatsukawa H, Yoshimatsu H.
	Mod Rheumatol. 2011 Jun 14. [Epub ahead of print]
	PMID: 21670967 [PubMed - as supplied by publisher]
	Related citations

2.	Pathogenesis of systemic juvenile idiopathic arthritis: some answers, more questions.
	Mellins ED, Macaubas C, Grom AA; Medscape.
	Nat Rev Rheumatol. 2011 Jun 7;7(7):416-26. doi: 10.1038/nrrheum.2011.68.
	PMID: 21647204 [PubMed - in process]
	Related citations

3.	Immune mobilization of autologous blood progenitor cells: direct influence on the cellular subsets collected.
	Meehan KR, Talebian L, Wu J, Hill JM, Szczepiorkowski ZM, Sentman CL, Ernstoff MS.
	Cytotherapy. 2010 Dec;12(8):1013-21. Epub 2010 Sep 27.
	PMID: 20873991 [PubMed - indexed for MEDLINE]
	Related citations

New Drug Hope for 'Aging' Kids - ScienceNOW

A drug approved to treat cancer and prevent the rejection of transplanted organs may also help children with progeria—a disease that resembles accelerated aging and typically kills those afflicted by their teens—according to a new study. The drug's effects on cells from these children is so striking, and the condition so devastating, that physicians and scientists are debating whether to proceed immediately with a clinical trial. Read more:
New Drug Hope for 'Aging' Kids - ScienceNOW

Aulas da Pós-Graduação

Caros alunos da disciplina de Farmacologia Molecular e Autonômica, turma 2011.1, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, estes são os links dos artigos científicos correspondentes à aula do dia 14/07/2011 (confirmado). Cada link dá acesso a um artigo. Um deles é de revisão e os outros 4 são artigos originais. Dois são sobre farmacogenômica enfocando a oncologia e os outros 3 são sobre o desenvolvimento de terapias-alvo para a oncologia. A ordem dos links corresponde à ordem de apresentação dos trabalhos. Uma breve sinopse acompanha cada link, que é de livre acesso. Uma diretriz geral para a apresentação é informada, mas outros elementos podem ser inseridos à vontade, respeitando-se o tempo de apresentação do seminário.

1. Yaish, 1988. Desenvolvimento, pela primeira vez, de inibidores de baixo peso molecular de enzimas com atividade tirosina-cinase. Os autores descrevem as modificações estruturais que realizaram a fim de obter compostos com atividade inibidora do EGFRK (enzima tirosina-cinase associada ao receptor de EGF). Descreva o processo de desenvolvimento destes inibidores, frisando a SAR (relação estrutura-atividade) e a química farmacêutica envolvidas.
2. Buchdunger, 1996. Os autores descrevem, pela primeira vez, o composto experimental da CIBA, CGP 57148, depois chamado STI 571, depois denominado imatinib, hoje a droga de baixo peso molecular com atividade inibidora de tirosina-cinase de maior sucesso. Descreva a validação deste composto em termos de sua especificidade pela enzima ABLK e atividade antiproliferativa.
3. Antczak, 2009. Trabalho original de um grupo importante atuando no Memorial-Sloan Kettering Cancer Center, que desenvolve novos compostos para terapia-alvo. Neste trabalho, eles descrevem a obtenção de compostos com seletividade pela ABLK melhorada. Descreva a SAR e o processo geral da pesquisa.
4. Evans, 2003. Revisão sobre farmacogenética e farmacogenômica. Apresentar breve histórico, teoria geral da interação gene-fármaco e dar exemplos da importância deste tópico (polimorfismos genéticos influenciando a farmacocinética, polimorfismos genéticos de alvos). Mostrar as possibilidades do diagnóstico molecular para individualizar a farmacoterapia.
5. Trevino, 2009. Trabalho original do grupo do Saint Jude Children's Research Hospital e centros associados, validando através de farmacogenômica um marcador capaz de prever a resposta de crianças com leucemia linfóide aguda ao metotrexato, incluindo efeitos colaterais e eficácia do tratamento. Descreva a metodologia genômica sucintamente e seus resultados.

Os seminaristas podem incluir informações de outras fontes a critério. Também estou à disposição para ajudar com material de apoio e tirando dúvidas. Basta entrar em contato pelo e-mail.

Os slides da aula estão disponíveis aqui.
Complemento: segundo arquivo de slides clique aqui.

Atenciosamente,

Helder Felix
Palestrante da aula "Desenvolvimento de Terapias-alvo e Farmacogenômica aplicada à oncologia".

News in pediatric oncology - new treatment for relapsed ALL and more

In the few past months important new discoveries from clinical trials in pediatric hemato-oncology were published. We list some of the most outstanding:
1. Mitoxantrone for relapsed ALL - UK Children's Cancer Group reported in Lancet last December that children with relapsed ALL (a disease with poor prognosis, in contrast with primary ALL which is highly curable) benefited from treatment with the drug mitoxantrone, when compared with the standard therapy with idarubicin. Survival in children with relapsed ALL was 69% (overall) and 65% (progression-free), whereas the standard treatment yielded 36-45% survival. Link here.
2. Second-look surgery for RMS - Children's Oncology Group reported last November in the Journal of Pediatric Surgery that children with rhabdomyosarcoma may benefit from second-look surgical procedures in order to check local control rates. Image-proven complete remissions were reliable in this study, but 41% of patients with residual disease by image had no viable tumor in second-look procedure. Patients with no viable disease had a better failure-free survival in this study. Link here.
3. Beta-2 adrenergic receptor and ALL - French researchers reported this December that genetic polymorphisms in the promoter region of the gene encoding the beta-2 adrenergic receptor reliably correlate with relapse and response rate to methotrexate. The beta-2 adrenoceptor, mostly known by its involvement in smooth muscle contraction, is part of a proapoptotic signaling pathway, and thus its expression by cancer can possibly influence drug resistance. Link here.

CT scans and the risk of cancer - hunt the haunt

A recent article published in Science Magazine has discussed recent concerns that CT scans radiation exposure could lead to cancer. The work of biophysicist David Brenner (Columbia University's Center for Radiological Research Director) has sparked controversy in the field. In a 2001 paper, he tried to weight the risks of radiation exposure in CT scans and found that children that received radiation from a single CT scan had an estimated 1 in 1000 risk of developing a fatal cancer in the future. Although this seems little, given that an average 600,000 abdominal and head CT scans were performed yearly on children by the time of this publication, the predicted number of cancer fatalities possibly linked to CT radiation exposure could reach 500 a year. This conclusion was headlines in all USA and raised angered reactions of many medical physicists and radiologists. One of the main criticisms was that Brenner used Hiroshima bombing data to gauge exposure-risk relation of radiation. However, Brenner said that he used only the data from the bombing survivals that were far enough from the impact point to have received 5-100 millisieverts of radiation, equivalent to 1-2 CT scans. The concerns became stronger after a 2009 report from the National Council on Radiation
Protection and Measurements has issued that, in 2006, CT radiation alone contributed 24% of the U.S. population's radiation
dose. In late 2009, Amy Berrington de González, a radiation epidemiologist at the National Cancer Institute in Bethesda,  published a paper in Archives of Internal Medicine estimating that the approximately 70 million scans performed in the United States in 2007 would lead to about 29,000 new
cancers. There's growing pressure to better regulate CT machines, something FDA is considering. Today, due to loosely regulation and low compliance to existing guidelines, CT scans can deliver a wide range of doses for the same regions with the same machine models. Other problem is the excessive CT scanning, linked to malpractice suits protection and profit interests. A 2010 study in the Journal of the American College of Radiology of 284 outpatient CT scans found that 27% “were not considered appropriate.”

Good news for brazillian children with leukemia

Brazillian researchers from FIOCRUZ and INCA have shown that childhood leukemia's mortality is decreasing in a steady state.
Abstract:
Objective: To analyze trends in childhood leukemia mortality in the state of Rio de Janeiro, Brazil, between 1980 and 2006.
Method: Gender-stratified leukemia mortality data for children aged < 15 years from 1980 to 2006 were retrieved from the Brazilian Mortality Information System for the state of Rio de Janeiro. Data were stratified by place of death (city of Rio de Janeiro proper, the state capital; Rio de Janeiro Metropolitan Region, excluding the capital; and rest of the state). Leukemia deaths were defined according to death certificate ICD-9 and ICD-10 coding (for deaths occurring in 1980-1995 and 1996-2006, respectively). Leukemia mortality rates were calculated by age and calendar year and age-adjusted to a standard world population. Polynomial linear regression with a 5% significance level was used to evaluate mortality trends in the study regions.
Results: The three studied regions revealed similar trends, with a continuous downward pattern; the most substantial decline was detected in the municipality of Rio de Janeiro (city proper). In all studied areas, leukemia mortality was highest among males.
Conclusion: A downward trend in childhood leukemia mortality was detected throughout the state of Rio de Janeiro. The most pronounced reduction occurred in the state capital.

Complete here.

How to prevent mortality in sickle cell anemia kids

Brazillian scientists have found high mortality in children with sickle cell anemia, a frequent cause of inherited anemia in Brazil.

Abstract:

Objective: To describe the deaths of children with sickle cell disease (SCD) in Minas Gerais, Brazil, and followed up at the Fundação Hemominas.
Methods: Cohort of children diagnosed by the Neonatal Screening Program in Minas Gerais (March/1998 to February/2005). Deaths were identified by searching for children who did not attend scheduled consultations at hemocenters. Clinical and epidemiological data were abstracted from death certificates, the newborn screening database, individual medical records, and from interviews with families.
Results: During the period, 1,833,030 newborns were screened; 1,396 had SCD (1:1,300). There were 78 deaths: 63 with SS genotype, 12 with SC genotype, and three with Sβ⁺thalassemia genotype. Fifty-six children (71.8%) died before 2 years of age; 59 died in hospitals and 18 at home or during transportation. Causes of death according to certificates (n = 78): infections, 38.5%; acute splenic sequestration, 16.6%; other causes, 9%; did not receive medical care, 15.4%; and not identified on certificates, 20.5%. According to interviews (n = 52) acute splenic sequestration was responsible for one third of deaths, in contrast with 14% recorded on death
certificates. Survival probabilities at 5y (SEM) for children with SS, SC, and Sβ⁺thalassemia were 89.4 (1.4), 97.7 (0.7), and 94.7% (3.0), respectively (SS vs. SC, p < 0.0001).
Conclusions: Even with a carefully controlled newborn screening program, the probability of SS children dying was still found to be high. Causes not identified on death certificates may indicate difficulties recognizing SCD and its complications. Educational campaigns directed at health professionals and SCD patients families should be boosted in order to decrease SCD mortality.

J Pediatr (Rio J). 2010;86(4):279-284:
Anemia, sickle cell, mortality, socioeconomic factors, health services.

Complete here.

Medulloblastomas come from stem cells

A recent report published in Oncogene has shed new light to the origin on medulloblastomas, linking them to neural stem cells. Cells with stem cell properties have been isolated from various areas of
the postnatal mammalian brain, most recently from the postnatal mouse
cerebellum. A team from Switzerland and UK has showed that inactivation of the tumor suppressor genes
Rb and p53 in these endogenous neural stem cells induced deregulated proliferation and resistance to apoptosis in vitro.
Moreover, they have injected these cells into mice, forming medulloblastomas.
Medulloblastomas are the most common malignant brain tumors of
childhood, and despite recent advances in treatment they are associated
with high morbidity and mortality. They are highly heterogeneous tumors
characterized by a diverse genetic make-up and expression profile as
well as variable prognosis. The authors described a novel ontogenetic
pathway of medulloblastoma that significantly contributes to
understanding their heterogeneity. Experimental medulloblastomas
originating from neural stem cells preferentially expressed stem cell
markers Nestin, Sox2 and Sox9, which were not expressed in
medulloblastomas originating from granule-cell-restricted progenitors.
Furthermore, the expression of these markers identified a subset of
human medulloblastomas associated with a poorer clinical outcome.

Infants choking following blind finger sweep

Jornal de Pediatria - Sociedade Brasileira de Pediatria

Infants choking following blind finger sweep: "OBJETIVO: Em situações estressantes, as pessoas geralmente usam os dedos para retirar corpos estranhos de faringe da boca. Este artigo relata três casos de óbito de bebês após o uso dessa técnica.